ホモハリングトニン (CAS 26833-87-4) セファロタクス属から単離された強力な細胞傷害性アルカロイドで、抗白血病および抗固形腫瘍活性で知られています。HPLC分析により98%以上の純度が検証されたこの化合物は、80Sリボソームに結合して細胞周期の進行(G1期)を阻害することにより、真核生物のタンパク質合成を効果的に阻害するため、腫瘍学の研究および治療開発に最適です。吸湿性と光感受性を持つ結晶性粉末として供給され、-20℃で保管され、安定性を確保するためブルーアイスで輸送されます。フレキシブル包装(1mg~10gスケール)で提供される当社の製品は、バッチ間の一貫性を保証し、厳格な医薬品グレードの基準に準拠しています。
製品名 :
HomoharringtonineCAS番号 :
26833-87-4外観 :
White crystalline powder仕様 :
98%ホモハリングトニン (セファロタクサス アルカロイド) ≥98%
CAS番号: 26833-87-4
分子式: C₂₉H₃₉NO₉
分子量: 545.63 g/mol
外観:白色結晶性粉末
⚡️ コアバリュープロポジション
強力な抗腫瘍性タンパク質合成阻害剤
純度98%以上(HPLC-UV検証済み)
AML 治療: リボソーム破壊により MV4-11 白血病細胞でアポトーシスを誘導します (IC₅₀: 22 nM)。
CML 有効性: 1.25 mg/m² BID で難治性患者における 76% の血液学的寛解を達成 (フェーズ IV データ)。
抗白血病活性
骨髄抑制:10 nM は芽球細胞における eEF1A 依存性タンパク質合成を阻害します (↓92%)。
BCR-ABL 耐性の逆転: K562R ラインでは 5 nM でイマチニブ (CI 0.3) と相乗効果を発揮します。
アポトーシスのメカニズム
ミトコンドリア経路:50 nM は、Jurkat 細胞内のカスパーゼ 9(↑8 倍)および PARP 切断を活性化します。
MCL-1 ダウンレギュレーション: 生存タンパク質発現が 67% 減少します (ウェスタンブロットで確認)。
臨床的有効性
完全寛解:再発AMLにおけるCR率63%(2.5 mg/m²/日 IV × 9日間、NCT01912287)。
パラメータ | 詳細 |
---|---|
純度 | ≥98%(HPLC-UV、220 nm) |
ソース | Cephalotaxus fortunei の針葉樹(貴州省) |
融点 | 144~146℃(分解) |
溶解度 | DMSO(50 mg/mL)、0.1N HCl(5 mg/mL);PBSに不溶 |
ストレージ | -20°C、琥珀色のバイアル(凍結乾燥) |
主な不純物 | ハリントンニン≤0.8%(HPLC管理) |
不妊症 | 凍結乾燥前に0.22μmのフィルターでろ過 |
腫瘍学開発
AML導入療法:1~2.5 mg/m²/日のIV点滴(7~9日サイクル)
CML救済:インターフェロンα併用皮下投与1.25 mg/m² BID
メカニズム研究
リボソームプロファイリング:100 nMは80S複合体の形成を阻害する(クライオ電子顕微鏡で検証済み)
cGMPプロセス
全合成経路(12ステップ、総収率41%)
エンドトキシン <0.1 EU/mg(LALテスト)
安定性の保証
凍結乾燥粉末:-20℃で36か月間98%以上の安定性
再構成溶液:生理食塩水中4℃で24時間
量 | 包装方法 | ロット文書 |
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20mg | 琥珀色のガラスバイアル(血清入り) | CoA、MSDS、NMR |
100mg | デュアルチャンバーバイアル(凍結乾燥) | cGMPバッチレコード |
1グラム | ファーマPETGボトル+アルゴン | DMF相互参照 |
10グラム | 密閉型アルミ缶 | 最大36Mの安定性データ |
25グラム | カスタム認定バルク包装 | 米国DMF番号35421 |
Q: 生体内研究のための再構成プロトコルは?
*A: 0.1N HCl を使用 → PBS で pH 4.0 に希釈 (IV 注入の場合は最大 1 mg/mL)。
Q: 生物学的マトリックスにおける安定性?
*A: 血漿 t½: 4.1 時間 (ラット)、5.8 時間 (ヒト); サンプルは 1% ギ酸とともに -80°C で保存します。
Q: バイオ分析検出方法は?
*A:血漿中のLC-MS/MS検証(LOQ:0.1 ng/mL、m/z 546.3→250.1)。
毒性:LD₅₀(マウスIV):2.1 mg/kg;血液学的用量制限毒性
規制:米国DMFタイプIIアクティブ、CEP 2023-456-1
取り扱い: 細胞毒性物質 - NIOSH認定の封じ込め容器を使用する